Home / Encyclopedie / Spier, IGF & Lichaamssamenstelling / Setmelanotide

MONOGRAPH No. 119

ONDERBOUWINGSterk

TYPE

MC4R agonist (cyclic peptide)

1117,3 g/mol

CAS

920014-72-8

EU-STATUS

EMA/FDA-goedgekeurd (Imcivree)

WADA

Niet vermeld

MIN. ZUIVERHEID

≥98% HPLC

💪 Spier, IGF & Lichaamssamenstelling

Setmelanotide — EU-onderzoeksgids.

Setmelanotide (Imcivree) is een melanocortine-4-receptor (MC4R)-agonist goedgekeurd voor zeldzame genetische obesitassyndromen en, sinds maart 2026, voor verworven hypothalame obesitas.

Laatst herzien: 2026-09-24

Wat is Setmelanotide?

Setmelanotide activeert direct MC4R, dezelfde eetlust-regulerende receptor die indirect wordt aangesproken door melanotan I/II, en herstelt verzadigingssignalering bij mensen wier obesitas voortkomt uit een defect in het leptine-melanocortinepad (POMC-, PCSK1-, LEPR-deficiëntie, of het Bardet-Biedl-syndroom).

Wat toont het onderzoek?

Rhythm Pharmaceuticals' fase 3-studie TRANSCEND onderbouwde een FDA-labeluitbreiding in maart 2026 naar verworven hypothalame obesitas, met 18,4% placebo-gecorrigeerde BMI-reductie na 52 weken; de EU verleende kort daarna marktautorisatie voor dezelfde indicatie. Het is niet geïndiceerd voor gewone (polygene) obesitas.

Juridische status in de EU

EMA-goedgekeurd receptplichtig geneesmiddel (Imcivree), uitsluitend voor de specifieke genetische en verworven-obesitasindicaties. Het is geen generiek onderzoekspeptide voor algemeen gewichtsverlies.

⚠ Uitsluitend goedgekeurd voor specifieke genetische obesitassyndromen en verworven hypothalame obesitas — niet voor algemene gewichtsbeheersing. Veelvoorkomende bijwerkingen zijn huidhyperpigmentatie, reacties op de injectieplaats, misselijkheid en hoofdpijn.

✓ Voor de klassieke melanocortinepad-onderzoekspeptiden volgt PeptideCompare Melanotan I en Melanotan II bij EU-onderzoeksleveranciers met COA-documentatie.

BEWIJSOVERZICHT

STERK

Verworven hypothalame obesitas (TRANSCEND) — In een placebogecontroleerde fase 3-studie van 52 weken bij 120 mensen van 4 tot 66 jaar met verworven hypothalame obesitas leidde setmelanotide tot significant sterkere afnames van BMI en hongergevoel dan placebo. In het topline-rapport van de fabrikant was de gemiddelde BMI-verandering -16,5% tegenover +3,3% bij placebo, een verschil van 19,8 procentpunten.

MATIG

POMC- of LEPR-deficiëntie (twee kleine fase 3-studies) — Twee open-label fase 3-studies met één arm en een duur van ongeveer een jaar includeerden 10 mensen met POMC-deficiëntie en 11 met LEPR-deficiëntie. Ten minste 10% gewichtsverlies werd bereikt door 8 van de 10 (POMC) en 5 van de 11 (LEPR); er werden geen ernstige behandelgerelateerde bijwerkingen gemeld, terwijl reacties op de injectieplaats en huidhyperpigmentatie zeer vaak voorkwamen.

STERK

Veiligheidsprofiel volgens de Europese productinformatie — De Europese productinformatie noemt hyperpigmentatiestoornissen (66%), reacties op de injectieplaats (45%), misselijkheid (36%) en hoofdpijn (19%) als meest voorkomende bijwerkingen. Deze cijfers horen bij het geregistreerde geneesmiddel en beschrijven geen research-vials van verkopers.

Moleculaire informatie

Molecuulformule

C49H68N18O9S2

Molecuulgewicht

1117,3 g/mol

CAS-nummer

920014-72-8

Farmacokinetiek

Halfwaardetijd (t½)

≈ 11 uur

Bron: IMCIVREE EU-samenvatting van de productkenmerken (EMA), sectie 5.2, en Amerikaanse voorschrijfinformatie (FDA): effectieve eliminatiehalfwaardetijd na subcutane toediening, ongeveer 11 uur

Dit is de halfwaardetijd van het geregistreerde product bij mensen. Het zegt niets over de stabiliteit van research-vials van verkopers, die niet het geregistreerde geneesmiddel zijn.

Resterende potentie over tijd

Elke lijn is één bewaarconditie: hij start op 100% en daalt naarmate potentie verloren gaat. Boven de gestippelde 80%-lijn geldt het materiaal als betrouwbaar — beweeg over de grafiek voor exacte waarden.

Diepvries −20 °C

36+ mnd

Stabiel · >95% potentie

Koelkast 4 °C

3-4 mnd

In gebruik · na recon

Kamer 20 °C

10-13 dagen

Beperkt · matig verlies

Warm 37 °C+

2-3 dagen

Kritiek · snelle afbraak

⚠ Per component gemodelleerd op basis van de moleculaire structuur — ketenlengte, cyclisatie, oxidatie- en deamidatiegevoelige residuen en lichtgevoeligheid. Enkel indicatief, niet labgemeten per batch.

Melanocortinepad-stoffen bij EU-leveranciers

COA-geverifieerde EU-leveranciers · Maandelijks bijgewerkt

Referenties

Peer-reviewed verslag van de fase 3-studie TRANSCEND: 120 deelnemers van 4 tot 66 jaar, 52 weken gerandomiseerd tegen placebo. Het meldt significant sterkere afnames van BMI en hongergevoel met setmelanotide; vaak voorkomende bijwerkingen waren donkerder wordende huid, misselijkheid, braken en hoofdpijn. Het betreft alleen verworven hypothalame obesitas, niet gewone obesitas. Miller JL, van Santen HM, Phillips SA, et al.; TRANSCEND Trial Group. Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity. N Engl J Med. 2026;395(2):138-150. DOI PubMed 42418774
Verslag van twee kleine open-label fase 3-studies met één arm (10 mensen met POMC-deficiëntie, 11 met LEPR-deficiëntie, ongeveer een jaar). Zonder placebogroep laat het zien wat er gebeurde, niet wat er anders was gebeurd; het betreft de setting van genetische deficiënties. Clement K, van den Akker E, Argente J, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8:960-970. DOI PubMed 33137293
De Europese samenvatting van de productkenmerken: indicaties (verworven hypothalame obesitas, Bardet-Biedl-syndroom, POMC-, PCSK1- of LEPR-deficiëntie), een effectieve halfwaardetijd van ongeveer 11 uur, bewaring in de koelkast beschermd tegen licht en de meest voorkomende bijwerkingen. Dit is het geregistreerde geneesmiddel, niet de research-vials van verkopers. European Medicines Agency. IMCIVREE (setmelanotide): EPAR product information (summary of product characteristics). Bron
De Imcivree-pagina van het EMA: sinds 16 juli 2021 in de EU toegelaten, met onder de indicaties nu ook verworven hypothalame obesitas, en met weesgeneesmiddelstatus. Het documenteert alleen de regelgevende status en is geen klinische studie. European Medicines Agency. Imcivree: authorisation details and indications (EPAR page). Bron
Topline-bericht van de fabrikant over TRANSCEND: 120 patiënten, 52 weken, BMI-verandering -16,5% tegenover +3,3% (verschil van 19,8 procentpunten). Een bedrijfsmededeling, niet peer-reviewed; het peer-reviewed verslag is het NEJM-artikel hierboven. Het Amerikaanse goedkeuringsbericht van het bedrijf noemt een ander cijfer (-18,4%, 142 patiënten) voor de populatie van het FDA-etiket. Rhythm Pharmaceuticals. Pivotal Phase 3 TRANSCEND trial meets primary endpoint with -19.8% placebo-adjusted BMI reduction in patients (N=120) with acquired hypothalamic obesity. Company press release. Bron
Het Amerikaanse etiket zoals herzien in 03/2025, vóór de indicatie verworven hypothalame obesitas werd toegevoegd: het noemt de genetische indicaties, een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 11 uur, bewaring in de koelkast en geen boxed warning. Het beschrijft het geregistreerde product, niet de research-vials van verkopers. Rhythm Pharmaceuticals. IMCIVREE (setmelanotide) injection: US prescribing information. US Food and Drug Administration; revised 03/2025. Bron

Setmelanotide — EU-onderzoeksgids.

Wat is Setmelanotide?

Wat toont het onderzoek?

Juridische status in de EU

Moleculaire informatie

Farmacokinetiek

Resterende potentie over tijd

Melanocortinepad-stoffen bij EU-leveranciers

Referenties

Verwante gidsen

Melanotan I

Melanotan II

Abaloparatide