Senolytica — Senomorfica

Wat zijn seneszente cellen?

Seneszente cellen — vaak "zombiecellen" genoemd — zijn cellen die zijn gestopt met delen maar weigeren te sterven. Ze stapelen zich op met de leeftijd, na DNA-schade, of na cellulaire stress. In plaats van apoptose (geprogrammeerde celdood) te ondergaan, gaan ze een permanente stilstand in en beginnen ze een giftige cocktail van ontstekingscytokinen, proteasen en groeifactoren uit te scheiden, bekend als SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype).

SASP beschadigt naburige cellen, bevordert chronische ontsteking, belemmert weefselregeneratie, en drijft veel kenmerken van veroudering aan: fibrose, immuunachteruitgang, metabole disfunctie en verhoogd kankerrisico. Tegen de tijd dat je 60-70 bent, kunnen seneszente cellen een aanzienlijk deel van bepaalde weefsels uitmaken.

Senolytica vs senomorfica

Senolytica. Doden seneszente cellen selectief. Richten zich op anti-apoptotische routes die zombiecellen in leven houden. In onderzoek worden ze intermitterend in plaats van continu toegepast. Voorbeelden: Dasatinib+Quercetine, Fisetine, Navitoclax

Senomorfica. Doden geen seneszente cellen, maar onderdrukken SASP — waardoor de ontstekingssignalen die ze uitzenden worden verminderd. In onderzoek worden ze bij continue blootstelling bestudeerd. Lager risicoprofiel dan echte senolytica. Voorbeelden: Rapamycine, Metformine, Quercetine

Belangrijke senolytische stoffen

Dasatinib + Quercetine (D+Q) — de meest onderzochte senolytische combinatie. Dasatinib is een door de FDA goedgekeurd kankermedicijn (EU: uitsluitend op recept / Rx) dat opmerkelijke senolytische activiteit heeft getoond in humane trials. Quercetine versterkt het effect en vermindert bijwerkingen. ⚠ Dasatinib is in de EU uitsluitend op recept verkrijgbaar en kan niet legaal worden verkregen of gebruikt zonder geldig medisch voorschrift. Gebruik buiten medisch toezicht wordt afgeraden en kan juridische en gezondheidsrisico's met zich meebrengen. Deze informatie wordt uitsluitend gepresenteerd voor onderzoeksbewustzijn.

Fisetine — een flavonoïde met krachtige senolytische activiteit in diermodellen en vroege humane data. De Mayo Clinic voerde de eerste humane trial uit. Fisetine verlengt ook de gezonde levensduur bij muizen aanzienlijk — een van de meest veelbelovende vrij-verkrijgbare senolytica.

Navitoclax (ABT-263) — een BCL-2/BCL-XL-remmer met sterke senolytische activiteit in preklinische modellen. ⚠ Navitoclax is niet goedgekeurd voor klinisch gebruik en is niet beschikbaar buiten geautoriseerde klinische trials. Het wordt hier uitsluitend genoemd voor de volledigheid van het onderzoekslandschap en mag niet worden gezocht of gebruikt buiten een formele klinische trial-setting.

Verband met peptiden

Verschillende peptiden op PeptideCompare worden in dezelfde onderzoekscontext als senolytica besproken. BPC-157 wordt onderzocht op weefselherstel, MOTS-c op het metabole klimaat dat de opbouw van senescentie aandrijft, Epitalon op telomeer-gerelateerde effecten en GHK-Cu op weefselherstel en ontstekingsremmende eigenschappen.

Waar het bewijs staat

De meeste senolytische data komen uit cel- en dierstudies. Humane studies zijn vroeg en klein, en geen enkel senolyticum is goedgekeurd voor de behandeling van veroudering.

Bronnen

1. Hickson LJ, et al. Senolytica decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of dasatinib plus quercetin in individuals with diabetic kidney disease. eBioMedicine, 2019 — open-label Phase 1, n=9.Bron
2. First evidence that senolytics are effective at decreasing senescent cells in humans. eBioMedicine commentary, with the earlier first-in-human pulmonary fibrosis pilot in context.Bron