Senolytika — Senomorphika

Was sind seneszente Zellen?

Seneszente Zellen — oft "Zombie-Zellen" genannt — sind Zellen, die aufgehört haben sich zu teilen, aber sich weigern zu sterben. Sie sammeln sich mit dem Alter, nach DNA-Schäden oder nach zellulärem Stress an. Statt Apoptose (programmierten Zelltod) zu durchlaufen, treten sie in einen dauerhaften Stillstand ein und beginnen einen toxischen Cocktail aus entzündlichen Zytokinen, Proteasen und Wachstumsfaktoren abzusondern, bekannt als SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype).

SASP schädigt benachbarte Zellen, fördert chronische Entzündung, beeinträchtigt die Geweberegeneration und treibt viele Kennzeichen des Alterns voran: Fibrose, Immunabbau, metabolische Dysfunktion und erhöhtes Krebsrisiko. Mit 60-70 Jahren können seneszente Zellen einen erheblichen Anteil bestimmter Gewebe ausmachen.

Senolytika vs. Senomorphika

Senolytika. Töten seneszente Zellen selektiv ab. Zielen auf anti-apoptotische Wege, die Zombie-Zellen überleben lassen. In der Forschung werden sie intermittierend statt kontinuierlich eingesetzt. Beispiele: Dasatinib+Quercetin, Fisetin, Navitoclax

Senomorphika. Töten seneszente Zellen nicht ab, unterdrücken jedoch SASP — wodurch die von ihnen freigesetzten entzündlichen Signale reduziert werden. In der Forschung werden sie bei kontinuierlicher Exposition untersucht. Geringeres Risikoprofil als echte Senolytika. Beispiele: Rapamycin, Metformin, Quercetin

Wichtige senolytische Substanzen

Dasatinib + Quercetin (D+Q) — die am besten untersuchte senolytische Kombination. Dasatinib ist ein FDA-zugelassenes Krebsmedikament (EU: verschreibungspflichtig / Rx), das in Humanstudien bemerkenswerte senolytische Aktivität gezeigt hat. Quercetin verstärkt seine Wirkung und reduziert Nebenwirkungen. ⚠ Dasatinib ist in der EU verschreibungspflichtig und kann ohne gültiges ärztliches Rezept nicht legal erworben oder verwendet werden. Von der Anwendung außerhalb ärztlicher Aufsicht wird abgeraten; sie kann rechtliche und gesundheitliche Risiken bergen. Diese Information dient ausschließlich der Forschungsaufklärung.

Fisetin — ein Flavonoid mit starker senolytischer Aktivität in Tiermodellen und ersten Humandaten. Die Mayo Clinic führte die erste Humanstudie durch. Fisetin verlängert bei Mäusen zudem die gesunde Lebensspanne erheblich — eines der vielversprechendsten frei erhältlichen Senolytika.

Navitoclax (ABT-263) — ein BCL-2/BCL-XL-Hemmer mit starker senolytischer Aktivität in präklinischen Modellen. ⚠ Navitoclax ist nicht für die klinische Anwendung zugelassen und außerhalb genehmigter klinischer Studien nicht verfügbar. Es wird hier ausschließlich der Vollständigkeit halber im Forschungskontext erwähnt und sollte außerhalb eines formellen klinischen Studienumfelds weder gesucht noch verwendet werden.

Verbindung zu Peptiden

Mehrere auf PeptideCompare geführte Peptide werden im selben Forschungskontext wie Senolytika diskutiert. BPC-157 wird auf Geweberegeneration untersucht, MOTS-c auf das metabolische Umfeld, das die Ansammlung seneszenter Zellen antreibt, Epitalon auf telomerbezogene Effekte und GHK-Cu auf Gewebereparatur und entzündungshemmende Eigenschaften.

Stand der Evidenz

Die meisten senolytischen Daten stammen aus Zell- und Tierstudien. Humanstudien sind früh und klein, und kein Senolytikum ist zur Behandlung des Alterns zugelassen.

Quellen

1. Hickson LJ, et al. Senolytika decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of dasatinib plus quercetin in individuals with diabetic kidney disease. eBioMedicine, 2019 — open-label Phase 1, n=9.Quelle
2. First evidence that senolytics are effective at decreasing senescent cells in humans. eBioMedicine commentary, with the earlier first-in-human pulmonary fibrosis pilot in context.Quelle