Sirtuin — Activators
Sirtuine sind eine Familie von sieben NAD+-abhängigen Proteinen (SIRT1–SIRT7), die an Longevity, DNA-Reparatur, Entzündung und Stoffwechsel beteiligt sind. Dieses Thema behandelt die Substanzen, die als Sirtuin-Aktivatoren untersucht werden.
Die sieben Sirtuine
SIRT1 & SIRT2. SIRT1 befindet sich hauptsächlich im Zellkern und wird mit der Regulation von Genexpression, Entzündung und zirkadianem Rhythmus in Verbindung gebracht. SIRT2 kommt vor allem im Zytoplasma vor.
SIRT3, SIRT4 & SIRT5. Mitochondriene Sirtuine. SIRT3 wird wegen seiner Rolle bei der Abwehr von oxidativem Stress und der mitochondrialen Effizienz untersucht.
SIRT6 & SIRT7. Beteiligt an DNA-Reparatur und Stoffwechselregulation. Die Überexpression von SIRT6 verlängerte in einer Studie die Lebensspanne männlicher Mäuse; beim Menschen wurde das nicht gezeigt.
Als Sirtuin-Aktivatoren untersuchte Substanzen
Resveratrol. Der bekannteste berichtete SIRT1-Aktivator. Ob er SIRT1 direkt aktiviert, ist umstritten, und die Evidenz für einen Nutzen beim Menschen ist begrenzt. Pterostilben ist ein Analogon mit höherer Bioverfügbarkeit in Tierstudien.
Fisetin. Ein Flavonoid, das sowohl auf senolytische Aktivität als auch auf Sirtuin-bezogene Effekte untersucht wird, überwiegend in Zell- und Tiermodellen. Humanstudien sind registriert.
Apigenin. Ein Flavon aus Kamille und Petersilie. Es soll CD38 hemmen, ein Enzym, das NAD+ verbraucht. Die Daten sind präklinisch.
NAD+. Der essenzielle Kofaktor der Sirtuine: Ohne NAD+ funktionieren sie nicht, daher begrenzt die NAD+-Verfügbarkeit die Sirtuin-Aktivität.