Sirtuin — Activators
Les sirtuines sont une famille de sept protéines dépendantes du NAD+ (SIRT1–SIRT7), impliquées dans la longévité, la réparation de l'ADN, l'inflammation et le métabolisme. Ce sujet traite des composés étudiés comme activateurs de sirtuines.
Les sept sirtuines
SIRT1 & SIRT2. SIRT1 est surtout nucléaire et associée à la régulation de l'expression des gènes, de l'inflammation et du rythme circadien. SIRT2 se trouve surtout dans le cytoplasme.
SIRT3, SIRT4 & SIRT5. Sirtuines mitochondriales. SIRT3 est étudiée pour son rôle dans la défense contre le stress oxydatif et l'efficacité mitochondriale.
SIRT6 & SIRT7. Impliquées dans la réparation de l'ADN et la régulation métabolique. La surexpression de SIRT6 a prolongé la durée de vie de souris mâles dans une étude ; cela n'a pas été démontré chez l'humain.
Composés étudiés comme activateurs de sirtuines
Resvératrol. L'activateur de SIRT1 le plus connu. Son action directe sur SIRT1 est débattue et les preuves d'un bénéfice chez l'humain sont limitées. Le ptérostilbène est un analogue à biodisponibilité plus élevée dans les études animales.
Fisétine. Un flavonoïde étudié à la fois pour son activité sénolytique et pour des effets liés aux sirtuines, surtout dans des modèles cellulaires et animaux. Des essais chez l'humain ont été enregistrés.
Apigénine. Une flavone présente dans la camomille et le persil. Elle inhiberait CD38, une enzyme qui consomme du NAD+. Les données sont précliniques.
NAD+. Le cofacteur indispensable des sirtuines : sans lui elles ne fonctionnent pas, la disponibilité du NAD+ limite donc leur activité.