LTI-03 — Klinische pijplijngids.
LTI-03 is een geïnhaleerd, first-in-class peptide afgeleid van het scaffolding-domein van Caveoline-1, een structureel longeiwit waarvan het verlies fibrotische signalering aanjaagt. Het is de belangrijkste klinische kandidaat van Rein Therapeutics voor idiopathische longfibrose (IPF) en bevindt zich momenteel in een wereldwijde fase 2-studie.
- Peptide van zeven aminozuren, afgeleid van het caveoline scaffolding-domein (CSD) van Caveoline-1, toegediend als geïnhaleerd droogpoeder.
- Voorgesteld dubbel werkingsmechanisme: onderdrukt profibrotische signalering en helpt tegelijk alveolaire type II-voorlopercellen te behouden die nodig zijn voor longherstel.
- Een fase 1b-studie bij 24 IPF-patiënten (5–10 mg/dag gedurende 14 dagen) liet goede verdraagbaarheid en gunstige biomarkerveranderingen zien.
- Doorgestroomd naar een wereldwijde fase 2-effectiviteitsstudie (RENEW, NCT06968845) bij IPF-patiënten, in 2026 nog in werving.
- Ontwikkeld door Rein Therapeutics (VS) als klinische geneesmiddelkandidaat — niet vervaardigd of verkocht door leveranciers van onderzoekspeptiden.
Wat is LTI-03?
LTI-03 is een synthetisch oligopeptide van zeven aminozuren, opgebouwd uit het caveoline scaffolding-domein (CSD) van Caveoline-1 (Cav-1), een structureel membraaneiwit dat een rol speelt bij longherstel en fibrotische signalering. Bij idiopathische longfibrose (IPF) daalt de Cav-1-expressie zowel in longfibroblasten als in alveolaire epitheelcellen, en dit verlies wordt in verband gebracht met de ongecontroleerde littekenvorming die kenmerkend is voor de ziekte. LTI-03 is ontworpen om dit ontbrekende CSD-signaal rechtstreeks in de long aan te vullen, toegediend als geïnhaleerd droogpoeder zonder hulpstoffen in plaats van een systemische injectie.
Hoe werkt het?
Het peptide zou op twee fronten tegelijk werken. Ten eerste onderdrukt het, door CSD-signalering aan te vullen, de profibrotische cascade waardoor fibroblasten te veel collageen en andere extracellulaire-matrixeiwitten aanmaken — het materiaal waaruit longlittekenweefsel bestaat. Ten tweede laten laboratorium- en ex-vivo-onderzoeken op menselijk longweefsel zien dat LTI-03 helpt alveolaire type II-epitheelcellen (AT2) te behouden, de voorlopercellen waarvan de long afhankelijk is om het gasuitwisselingsoppervlak te regenereren. De remming van collageenafzetting in deze longweefselmodellen wordt vergeleken met die van nintedanib, een goedgekeurd IPF-geneesmiddel, maar zonder de apoptose- of necrosepaden te activeren die nintedanib en pirfenidon kunnen veroorzaken — de voorgestelde verklaring voor een beter verdragen, ziektemodificerende optie.
Wat toont het klinisch onderzoek?
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 1b-studie diende 24 mensen met IPF geïnhaleerd LTI-03 (5 of 10 mg/dag) of placebo toe gedurende 14 dagen. Het peptide werd goed verdragen, zonder behandelingsgerelateerde bijwerkingen die tot stopzetting leidden, en verkennende biomarkeranalyse van bronchiale borstels wees erop dat het middel zijn doelcellen in de long bereikte en beïnvloedde. Deze resultaten vormden de basis voor een wereldwijde fase 2-effectiviteitsstudie (RENEW, NCT06968845), die in 2026 begon met de werving van IPF-patiënten en naar verwachting in Q3 2026 eerste topline-resultaten oplevert. LTI-03 heeft nog geen afgeronde effectiviteitsgegevens bij een grote patiëntenpopulatie en is niet goedgekeurd door de FDA, EMA of enige andere toezichthouder.
Is LTI-03 verkrijgbaar voor onderzoek of aankoop?
Nee. In tegenstelling tot stoffen zoals BPC-157 of TB-500 is LTI-03 een klinische geneesmiddelkandidaat in eigendom van Rein Therapeutics, die uitsluitend wordt toegediend binnen geautoriseerde, door een ethische commissie goedgekeurde onderzoekslocaties. Het wordt niet vervaardigd of verkocht door leveranciers van onderzoekspeptiden, heeft geen toegewezen CAS-nummer in de reguliere handel, en kan buiten een klinische studie niet legaal of praktisch worden verkregen. PeptideCompare beschrijft het hier voor wetenschappelijke kennis over de richting van geïnhaleerde peptidetherapieën voor longziekten, niet als inkoopgids.