C6 Peptide — Preklinische onderzoeksgids.
C6 is een kort synthetisch peptide dat is ontworpen om Hv1-spanningsafhankelijke protonkanalen in neutrofielen te blokkeren — de witte bloedcellen die de ongecontroleerde ontsteking bij Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) aandrijven. In muismodellen onderdrukte het longontsteking, zowel door steriel letsel als door een levende bacteriële infectie.
- Synthetische peptideremmer van Hv1 (HVCN1), een spanningsafhankelijk protonkanaal waarop neutrofielen leunen om hun ontstekingsbevorderende oxidatieve burst te genereren.
- Onderdrukt de afgifte van reactieve zuurstofsoorten, proteasen en ontstekingscytokines door geactiveerde neutrofielen.
- Verminderde longschade en neutrofiele infiltratie in muismodellen van acuut longletsel, zowel door LPS als door een levende Pseudomonas aeruginosa-infectie.
- Ook actief op menselijke neutrofielen in vitro, waarbij dezelfde Hv1-afhankelijke ontstekingsroute wordt geblokkeerd als in de muisstudies.
- Ontwikkeld door onderzoekers van UC Irvine en UCLA; uitsluitend preklinisch stadium — niet commercieel vervaardigd of verkocht.
Wat is het C6-peptide?
Het C6-peptide is een synthetische remmer, ontworpen om Hv1 (ook wel HVCN1) te blokkeren, een spanningsafhankelijk protonkanaal dat tot expressie komt op neutrofielen en andere immuuncellen. Hv1 helpt neutrofielen de uitbarsting van reactieve zuurstofsoorten te genereren waarmee ze ziekteverwekkers doden, maar bij Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) en de mildere vorm ervan, acuut longletsel (ALI), wordt datzelfde mechanisme zelfdestructief: neutrofielen overspoelen de longen, en hun oxidatieve burst, samen met vrijgekomen proteasen en cytokines, beschadigt de kwetsbare alveolo-capillaire barrière en doet de longen vollopen met vocht.
Hoe werkt het?
Door Hv1 te blokkeren beperkt C6 het vermogen van neutrofielen om de protonenflux in stand te houden die hun NADPH-oxidasesysteem nodig heeft om reactieve zuurstofsoorten te genereren. In de praktijk dempt dit de afgifte van ROS, proteolytische enzymen en pro-inflammatoire cytokines door geactiveerde neutrofielen, zonder de cellen volledig uit te schakelen. Onderzoekers ontwierpen C6 specifiek als gerichter alternatief voor bredere immunosuppressiva, met als doel het schadelijke deel van de neutrofiele respons te dempen terwijl de normale antimicrobiële afweer grotendeels intact blijft.
Wat toont het onderzoek?
In een door LPS geïnduceerd muismodel van acuut longletsel verminderde intraveneus toegediend C6 de ophoping van neutrofielen, reactieve zuurstofsoorten en pro-inflammatoire cytokines in bronchoalveolaire lavagevloeistof. Een vervolgstudie breidde dit uit naar een model met een levende bacteriële infectie — door Pseudomonas aeruginosa veroorzaakt longletsel — waarbij C6 opnieuw de migratie van neutrofielen naar de longen onderdrukte en meerdere ontstekingscytokines verlaagde die verband houden met de ernst van ARDS, waaronder IL-6 en IL-8. C6 remde ook Hv1 in menselijke neutrofielen in vitro, en onderzoekers rapporteerden geen duidelijke toxische bijwerkingen bij de behandelde muizen. Alle effectiviteitsgegevens tot nu toe komen uit muismodellen en in-vitro-werk met menselijke cellen; er zijn geen klinische studies bij mensen uitgevoerd.
Is het C6-peptide verkrijgbaar voor onderzoek of aankoop?
Nee. C6 is een academische ontdekking van onderzoeksgroepen aan UC Irvine en UCLA, voor het eerst beschreven in 2018 en verder verfijnd in latere studies. Het wordt niet commercieel vervaardigd, heeft geen toegewezen CAS-nummer, en er is geen leverancier van onderzoekspeptiden die het te koop aanbiedt. Het wordt hier opgenomen als wetenschappelijk referentiepunt voor ARDS/ALI-onderzoek, niet als inkoopmogelijkheid.