LTI-03 — Guide du pipeline clinique.
Le LTI-03 est un peptide inhalé de première génération, dérivé du domaine d'échafaudage de la Cavéoline-1, une protéine structurelle pulmonaire dont la perte favorise la signalisation fibrotique. C'est le candidat clinique phare de Rein Therapeutics pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), actuellement en essai de phase 2 mondial.
- Peptide de sept acides aminés dérivé du domaine d'échafaudage de la cavéoline (CSD) de la Cavéoline-1, administré sous forme de poudre sèche inhalée.
- Double mécanisme proposé : supprime la signalisation profibrotique tout en aidant à préserver les cellules progénitrices épithéliales alvéolaires de type II nécessaires à la réparation pulmonaire.
- Un essai de phase 1b chez 24 patients atteints de FPI (5–10 mg/jour pendant 14 jours) a montré une bonne tolérance et des variations favorables des biomarqueurs.
- Passage à un essai d'efficacité de phase 2 mondial (RENEW, NCT06968845) chez des patients FPI, en cours de recrutement en 2026.
- Développé par Rein Therapeutics (États-Unis) en tant que candidat-médicament clinique — non fabriqué ni vendu par les fournisseurs de peptides de recherche.
Qu'est-ce que le LTI-03 ?
Le LTI-03 est un oligopeptide synthétique de sept acides aminés, construit à partir du domaine d'échafaudage de la cavéoline (CSD) de la Cavéoline-1 (Cav-1), une protéine membranaire structurelle qui contribue à réguler la réparation pulmonaire et la signalisation fibrotique. Dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), l'expression de Cav-1 diminue à la fois dans les fibroblastes pulmonaires et les cellules épithéliales alvéolaires, et cette perte est liée à la cicatrisation incontrôlée qui caractérise la maladie. Le LTI-03 est conçu pour reconstituer ce signal CSD manquant directement dans le poumon, administré sous forme de poudre sèche inhalée sans excipients plutôt que par injection systémique.
Comment agit-il ?
Le peptide agirait sur deux fronts à la fois. Premièrement, en réapprovisionnant la signalisation CSD, il supprime la cascade profibrotique qui pousse les fibroblastes à surproduire du collagène et d'autres protéines de la matrice extracellulaire, la matière qui forme le tissu cicatriciel pulmonaire. Deuxièmement, des études en laboratoire et ex vivo sur du tissu pulmonaire humain montrent que le LTI-03 aide à préserver les cellules épithéliales alvéolaires de type II (AT2), les cellules progénitrices dont le poumon dépend pour régénérer sa surface d'échange gazeux. La modulation du dépôt de collagène dans ces modèles de coupes de tissu pulmonaire a été rapportée comme comparable à celle du nintedanib, un médicament approuvé contre la FPI, mais sans déclencher les voies d'apoptose ou de nécrose que peuvent provoquer le nintedanib et la pirfénidone — la justification proposée d'une option mieux tolérée et modificatrice de la maladie.
Que montrent les données cliniques ?
Un essai randomisé et contrôlé contre placebo de phase 1b a administré à 24 personnes atteintes de FPI du LTI-03 inhalé (5 ou 10 mg/jour) ou un placebo pendant 14 jours. Le peptide a été bien toléré, sans effet indésirable lié au traitement entraînant un arrêt, et une analyse exploratoire des biomarqueurs à partir de brossages bronchiques a suggéré que le médicament atteignait et engageait ses cellules cibles dans le poumon. Ces résultats ont permis le lancement d'un essai d'efficacité de phase 2 mondial (RENEW, NCT06968845), qui a débuté le recrutement de patients FPI en 2026 et devrait livrer ses premières données topline au troisième trimestre 2026. Le LTI-03 ne dispose pas encore de données d'efficacité complètes sur une large population de patients et n'est approuvé par aucune autorité réglementaire, ni la FDA ni l'EMA.
Le LTI-03 est-il disponible pour la recherche ou l'achat ?
Non. Contrairement à des composés comme le BPC-157 ou le TB-500, le LTI-03 est un candidat-médicament clinique propriétaire de Rein Therapeutics, administré uniquement dans des centres d'essais cliniques autorisés et approuvés par un comité d'éthique. Il n'est ni fabriqué ni vendu par les fournisseurs de peptides de recherche, ne possède aucun numéro CAS attribué dans le commerce général, et ne peut être obtenu ni légalement ni concrètement en dehors d'un essai clinique. PeptideCompare le documente ici à des fins de sensibilisation scientifique sur l'orientation des thérapies peptidiques inhalées pour les maladies pulmonaires, et non comme un guide d'approvisionnement.