PeptideCompareEdaravon — EU-onderzoeksgids.
Edaravone is een synthetische pyrazolon-vrijeradicaalvanger die als geneesmiddel is goedgekeurd voor ALS in de Verenigde Staten (en naar verluidt Japan) en voor acute ischemische beroerte in Japan. De EU-aanvraag is in 2019 ingetrokken.
Wat is Edaravon?
Edaravone (3-methyl-1-fenyl-2-pyrazolin-5-on, ook bekend als MCI-186) is een synthetisch pyrazolon, ontwikkeld door Mitsubishi Tanabe Pharma. Het is een goedgekeurd geneesmiddel in Japan (acute ischemische beroerte 2001, als Radicut; ALS naar verluidt 2015) en in de Verenigde Staten (ALS: intraveneuze vorm 2017, orale suspensie 2022, als Radicava). Het wordt beschreven als een vrijeradicaalvanger die oxidatieve schade aan neuronen kan verminderen; het FDA-etiket vermeldt dat het exacte werkingsmechanisme bij ALS niet bekend is. Deze goedkeuringen gelden alleen voor de gelicentieerde producten. Een onderzoeksvial van een leverancier is niet het gelicentieerde geneesmiddel.
Wat toont het onderzoek?
Het belangrijkste bewijs bij ALS is één positieve fase 3-studie in een nauw geselecteerde groep. In MCI186-19 (Japan, 24 weken) werden 137 patiënten gerandomiseerd (69 edaravone, 68 placebo) en 134 geanalyseerd. De ALSFRS-R-score daalde met 5,01 punten bij edaravone en 7,50 bij placebo, een verschil van 2,49 punten (95%-BI 0,99 tot 3,98; p=0,0013). Een eerdere Japanse fase 3-studie (MCI186-16) haalde het primaire eindpunt niet, en een studie bij verder gevorderde (graad 3) ALS (MCI186-18, volgens een secundaire bron circa 25 patiënten) liet geen effect op de ALSFRS-R zien. Bij acute ischemische beroerte meldde de Japanse hoofdstudie een voordeel op de gemodificeerde Rankin-schaal (p=0,0382), vooral bij patiënten die binnen 24 uur werden behandeld, volgens een kritische review uit 2010. De werkzaamheid bij ALS buiten de geselecteerde studiepopulatie is omstreden.
Juridische status in de EU
Niet erkend in de EU. Mitsubishi Tanabe Pharma GmbH trok op 24 mei 2019 zijn aanvraag voor een centrale handelsvergunning voor Radicava (edaravone) bij ALS in, na het voorlopige standpunt van het CHMP dat de voordelen niet opwogen tegen de risico's. In de vragen en antwoorden van de EMA worden onder meer genoemd: de kleine hoofdstudie (137 patiënten), de duur van 24 weken, baselineverschillen ten gunste van de behandelgroep en een onduidelijk langetermijnvoordeel. In de VS en Japan bestaan goedgekeurde geneesmiddelen. Edaravone is niet gevonden in een kopie van de WADA-verboden lijst 2026; dit is gelezen met een paginaleestool, niet via een handmatige zoekopdracht. Sommige secundaire bronnen noemen een EU-weesgeneesmiddelaanduiding; dat is geen vergunning.
Moleculaire informatie
Farmacokinetiek
Resterende potentie over tijd
Elke lijn is één bewaarconditie: hij start op 100% en daalt naarmate potentie verloren gaat. Boven de gestippelde 80%-lijn geldt het materiaal als betrouwbaar — beweeg over de grafiek voor exacte waarden.
⚠ Per component gemodelleerd op basis van de moleculaire structuur — ketenlengte, cyclisatie, oxidatie- en deamidatiegevoelige residuen en lichtgevoeligheid. Enkel indicatief, niet labgemeten per batch.
Edaravon bij EU-leveranciers
COA-geverifieerde EU-leveranciers · Maandelijks bijgewerkt
Referenties
- Fase 3-studie MCI186-19: 137 gerandomiseerd, 134 geanalyseerd, ALSFRS-R-verandering van -5,01 versus -7,50 (verschil 2,49; 95%-BI 0,99 tot 3,98; p=0,0013) en gegevens over bijwerkingen. Writing Group on behalf of the Edaravone (MCI-186) ALS 19 Study Group. Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2017. DOIPubMed 28522181
- Eerdere fase 3-studie (MCI186-16) die het primaire eindpunt niet haalde; de titel is bevestigd, maar de samenvatting is niet gelezen. Confirmatory double-blind, parallel-group, placebo-controlled study of efficacy and safety of edaravone (MCI-186) in amyotrophic lateral sclerosis patients (study MCI186-16). Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2014. DOI
- Amerikaanse voorschrijfinformatie: formule, molecuulgewicht, halfwaardetijd, bijwerkingen, overgevoeligheids- en sulfietwaarschuwingen en Amerikaanse goedkeuringsgeschiedenis (2017; orale suspensie 2022). RADICAVA (edaravone injection) and RADICAVA ORS (edaravone oral suspension) prescribing information. US FDA, revised 2022. Bron
- Vragen en antwoorden van de EMA over de intrekking van de EU-aanvraag op 24 mei 2019 en de bezwaren van het CHMP. Questions and answers on the withdrawal of the marketing authorisation application for Radicava (edaravone). European Medicines Agency, 2019. Bron
- Kritische review van de edaravone-beroertestudies, met de Japanse goedkeuring van 2001 (Radicut), het resultaat van de hoofdstudie en het vrijeradicaalvangende mechanisme. Lapchak PA. A critical assessment of edaravone acute ischemic stroke efficacy trials: is edaravone an effective neuroprotective therapy? Expert Opin Pharmacother 2010. DOIPubMed 20491547
- Onafhankelijk overzicht: resultaten van MCI186-19, MCI186-16 en MCI186-17 die het primaire eindpunt niet haalden, MCI186-18 bij graad 3 ALS zonder effect, en veelvoorkomende bijwerkingen. Edaravone for amyotrophic lateral sclerosis. Aust Prescr 2025. DOI