Allopregnanolon — EU-onderzoeksgids.

Wat is Allopregnanolon?

Allopregnanolon (3α-hydroxy-5α-pregnan-20-on) is een van nature voorkomend C21-pregnaan-neurosteroïde. Neurosteroïden van dit type zijn positieve allosterische modulatoren van GABA-A-receptoren en versterken de receptorfunctie via niet-genomische mechanismen, wat sederende, angstremmende, anticonvulsieve en narcoseachtige effecten geeft. Brexanolone is hetzelfde molecuul, ontwikkeld als intraveneus geneesmiddel tegen postpartumdepressie en verkocht als Zulresso; zuranolone is een verwant oraal synthetisch neuroactief steroïde.

Wat toont het onderzoek?

Een fase 2-studie bij 21 vrouwen met ernstige postpartumdepressie vond na 60 uur een HAM-D-daling van 21,0 punten met brexanolone tegenover 8,8 met placebo (verschil -12,2, 95%-betrouwbaarheidsinterval -20,77 tot -3,67, p=0,0075) (Kanes 2017). Daarna volgden twee fase 3-studies op 30 Amerikaanse locaties (Meltzer-Brody 2018). In studie 1 (ernstige PPD, 138 gerandomiseerd) was de HAM-D-verandering na 60 uur -19,5 en -17,7 in de twee brexanolone-armen tegenover -14,0 met placebo (verschillen -5,5, 95%-BI -8,8 tot -2,2, en -3,7, 95%-BI -6,9 tot -0,5). In studie 2 (matige PPD, 108 gerandomiseerd) was de verandering -14,6 met brexanolone tegenover -12,1 met placebo (verschil -2,5, 95%-BI -4,5 tot -0,5), een kleiner effect. De groepsgroottes verschillen tussen bronnen: het Lancet-artikel meldt 138 en 108 gerandomiseerden, de FDA-werkzaamheidsanalyse gebruikte 122 en 104. Deze studies leidden in 2019 tot Amerikaanse goedkeuring voor postpartumdepressie bij patiënten van 15 jaar en ouder, toegediend als een ziekenhuisinfuus van 60 uur binnen een REMS-programma. Het humane bewijs is beperkt tot deze intraveneuze formulering en indicatie, met kleine steekproeven en korte follow-up; voor niet-geformuleerde onderzoeksvials bestaan geen humane studiegegevens.

Juridische status in de EU

Brexanolone (Zulresso) werd in 2019 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd, maar er is geen EU-handelsvergunning voor brexanolone of allopregnanolon gevonden. Sage staakte Zulresso eind 2024 om commerciële redenen, en de Amerikaanse goedkeuring is op verzoek van het bedrijf ingetrokken met ingang van 14 april 2025 (geen bevinding over veiligheid of werkzaamheid). In de EU is het verwante orale neurosteroïde zuranolone (Zurzuvae capsules, houder Biogen Netherlands B.V.) op 17 september 2025 toegelaten voor postpartumdepressie bij volwassenen; het EMA-overzicht meldt dat de depressiescores tegen dag 15 met ongeveer 16 punten daalden tegenover ongeveer 12 met placebo. Voor zover dit onderzoek reikt, is een onderzoeksvial van een leverancier met allopregnanolon nergens een toegelaten geneesmiddel. Allopregnanolon wordt niet bij naam genoemd op de WADA-verboden lijst 2026 (zoals gelezen in een kopie van een nationale antidopingorganisatie), maar of categorie S0 (niet-goedgekeurde stoffen) van toepassing is, kon niet worden vastgesteld.