Allopregnanolon — EU-Forschungsleitfaden.

Was ist Allopregnanolon?

Allopregnanolon (3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-on) ist ein natürlich vorkommendes C21-Pregnan-Neurosteroid. Neurosteroide dieser Art sind positive allosterische Modulatoren von GABA-A-Rezeptoren und verstärken die Rezeptorfunktion über nicht genomische Mechanismen, was sedierende, angstlösende, antikonvulsive und narkoseartige Wirkungen bedingt. Brexanolone ist dasselbe Molekül, entwickelt als intravenöses Arzneimittel gegen postpartale Depression und vertrieben als Zulresso; Zuranolone ist ein verwandtes orales synthetisches neuroaktives Steroid.

Was zeigt die Forschung?

Eine Phase-2-Studie mit 21 Frauen mit schwerer postpartaler Depression ergab nach 60 Stunden eine HAM-D-Abnahme um 21,0 Punkte unter Brexanolone gegenüber 8,8 unter Placebo (Differenz -12,2, 95-%-KI -20,77 bis -3,67, p=0,0075) (Kanes 2017). Es folgten zwei Phase-3-Studien an 30 US-Zentren (Meltzer-Brody 2018). In Studie 1 (schwere PPD, 138 randomisiert) betrug die HAM-D-Veränderung nach 60 Stunden -19,5 und -17,7 in den beiden Brexanolone-Armen gegenüber -14,0 unter Placebo (Differenzen -5,5, 95-%-KI -8,8 bis -2,2, und -3,7, 95-%-KI -6,9 bis -0,5). In Studie 2 (mittelschwere PPD, 108 randomisiert) lag die Veränderung bei -14,6 unter Brexanolone gegenüber -12,1 unter Placebo (Differenz -2,5, 95-%-KI -4,5 bis -0,5), ein kleinerer Effekt. Die Gruppengrößen unterscheiden sich zwischen den Quellen: Die Lancet-Publikation nennt 138 und 108 Randomisierte, die FDA-Wirksamkeitsanalyse 122 und 104. Diese Studien führten 2019 zur US-Zulassung bei postpartaler Depression für Patientinnen ab 15 Jahren, verabreicht als 60-stündige Infusion im Krankenhaus im Rahmen eines REMS-Programms. Die Humanevidenz beschränkt sich auf diese intravenöse Formulierung und Indikation, mit kleinen Stichproben und kurzer Nachbeobachtung; für nicht formulierte Forschungs-Vials liegen keine Humanstudiendaten vor.

Rechtlicher Status in der EU

Brexanolone (Zulresso) wurde 2019 von der US-Behörde FDA zugelassen, doch eine EU-Zulassung für Brexanolone oder Allopregnanolon wurde nicht gefunden. Sage stellte Zulresso Ende 2024 aus kommerziellen Gründen ein, und die US-Zulassung wurde auf Antrag des Unternehmens mit Wirkung zum 14. April 2025 zurückgenommen (kein Befund zu Sicherheit oder Wirksamkeit). In der EU wurde das verwandte orale Neurosteroid Zuranolone (Zurzuvae Kapseln, Inhaber Biogen Netherlands B.V.) am 17. September 2025 für die postpartale Depression bei Erwachsenen zugelassen; die EMA-Übersicht nennt einen Rückgang der Depressionswerte um etwa 16 Punkte gegenüber etwa 12 unter Placebo bis Tag 15. Ein Forschungs-Vial eines Händlers mit Allopregnanolon ist nach dem Stand dieser Recherche nirgends ein zugelassenes Arzneimittel. Allopregnanolon wird auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht namentlich genannt (gelesen in der Kopie einer nationalen Anti-Doping-Agentur), ob jedoch die Kategorie S0 (nicht zugelassene Substanzen) greift, konnte nicht geklärt werden.