PeptideCompareAllopregnanolone — guide de recherche UE.
L'allopregnanolone est un neurostéroïde naturel qui module les récepteurs GABA-A ; la même molécule, la brexanolone, a été développée comme médicament intraveineux contre la dépression du post-partum. Un vial de recherche vendu par un fournisseur n'est pas le produit autorisé.
Qu’est-ce que l’allopregnanolone ?
L'allopregnanolone (3α-hydroxy-5α-prégnan-20-one) est un neurostéroïde naturel de type prégnane en C21. Les neurostéroïdes de ce type sont des modulateurs allostériques positifs des récepteurs GABA-A et renforcent la fonction du récepteur par des mécanismes non génomiques, ce qui donne des effets sédatifs, anxiolytiques, anticonvulsivants et de type anesthésique. La brexanolone est la même molécule, développée comme médicament intraveineux contre la dépression du post-partum et commercialisée sous le nom de Zulresso ; la zuranolone est un stéroïde neuroactif de synthèse apparenté, à administration orale.
Que montre la recherche ?
Un essai de phase 2 chez 21 femmes atteintes de dépression sévère du post-partum a montré, à 60 heures, une baisse du score HAM-D de 21,0 points avec la brexanolone contre 8,8 avec le placebo (différence -12,2, IC à 95 % -20,77 à -3,67, p=0,0075) (Kanes 2017). Deux essais de phase 3 ont suivi dans 30 centres américains (Meltzer-Brody 2018). Dans l'étude 1 (dépression sévère, 138 randomisées), la variation du HAM-D à 60 heures était de -19,5 et -17,7 dans les deux bras brexanolone contre -14,0 avec le placebo (différences -5,5, IC à 95 % -8,8 à -2,2, et -3,7, IC à 95 % -6,9 à -0,5). Dans l'étude 2 (dépression modérée, 108 randomisées), la variation était de -14,6 avec la brexanolone contre -12,1 avec le placebo (différence -2,5, IC à 95 % -4,5 à -0,5), un effet plus faible. Les effectifs diffèrent selon les sources : l'article du Lancet rapporte 138 et 108 randomisées, l'analyse d'efficacité de la FDA 122 et 104. Ces essais ont conduit à l'approbation américaine en 2019 dans la dépression du post-partum chez les patientes de 15 ans et plus, sous forme de perfusion hospitalière de 60 heures dans le cadre d'un programme REMS. Les données humaines se limitent à cette formulation intraveineuse et à cette indication, avec de petits échantillons et un suivi court ; il n'existe aucune donnée d'essai humain pour les vials de recherche non formulés.
Statut juridique dans l’UE
La brexanolone (Zulresso) a été approuvée par la FDA américaine en 2019, mais aucune autorisation de mise sur le marché dans l'UE n'a été trouvée pour la brexanolone ou l'allopregnanolone. Sage a arrêté Zulresso fin 2024 pour des raisons commerciales, et l'approbation américaine a été retirée à la demande de l'entreprise avec effet au 14 avril 2025 (il ne s'agit pas d'une conclusion sur la sécurité ou l'efficacité). Dans l'UE, le neurostéroïde oral apparenté zuranolone (gélules Zurzuvae, titulaire Biogen Netherlands B.V.) a été autorisé le 17 septembre 2025 dans la dépression du post-partum chez l'adulte ; l'aperçu de l'EMA rapporte une baisse des scores de dépression d'environ 16 points contre environ 12 avec le placebo au jour 15. À ce que cette recherche a pu établir, un vial de recherche d'allopregnanolone vendu par un fournisseur n'est un médicament autorisé nulle part. L'allopregnanolone n'est pas cité nommément dans la liste des interdictions 2026 de l'AMA (d'après la copie d'une agence nationale antidopage), mais la question de l'application de la catégorie S0 (substances non approuvées) n'a pas pu être tranchée.
Informations moléculaires
Pharmacocinétique
Puissance restante dans le temps
Chaque courbe correspond à une condition de stockage : elle part de 100 % et descend à mesure que la puissance diminue. Au-dessus de la ligne pointillée à 80 %, le matériel est considéré comme fiable — survolez pour les valeurs exactes.
⚠ Une estimation structurelle, dérivée de la longueur de chaîne, de la cyclisation et des résidus sensibles à l'oxydation, à la désamidation et à la lumière, par composé. À titre indicatif uniquement — non mesuré en laboratoire par lot.
Allopregnanolone chez les fournisseurs européens
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Références
- Essai randomisé de phase 2 (n=21) : baisse du HAM-D de 21,0 contre 8,8 points à 60 heures dans la dépression sévère du post-partum. Kanes S, Colquhoun H, Gunduz-Bruce H, et al. Lancet 2017;390(10093):480-489. DOI
- Deux essais de phase 3 (n=138 et n=108) : différences de HAM-D par rapport au placebo à 60 heures, plus faibles dans la dépression modérée du post-partum. Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al. Lancet 2018;392(10152):1058-1070. DOI
- Information de prescription américaine : indication, boxed warning, REMS, statut Schedule IV, demi-vie terminale d'environ 9 heures, effets indésirables et conservation. ZULRESSO (brexanolone) injection, prescribing information. US FDA, revised 2022. Source
- Règle américaine classant la brexanolone en Schedule IV, avec le fondement du potentiel d'abus (effets sédatifs proches des benzodiazépines). Drug Enforcement Administration. Schedules of Controlled Substances: Placement of Brexanolone in Schedule IV. Federal Register 2019 (84 FR 27938). Source
- Avis indiquant que l'approbation américaine de Zulresso a été retirée le 14 avril 2025 à la demande de l'entreprise et que le produit n'est plus commercialisé. Food and Drug Administration. Sage Therapeutics, Inc.; Withdrawal of Approval of a New Drug Application for ZULRESSO (brexanolone). Federal Register, 14 March 2025. Source
- Autorisation dans l'UE, le 17 septembre 2025, du neurostéroïde oral apparenté zuranolone dans la dépression du post-partum. European Medicines Agency. Zurzuvae (zuranolone): EPAR and medicine overview. Source