Rapastinel — EU-Forschungsleitfaden.

Was ist Rapastinel?

Rapastinel (Thr-Pro-Pro-Thr-NH2, auch GLYX-13 und BV-102 genannt) ist ein synthetisches Tetrapeptidamid, das von Naurex und später Allergan für die Major Depression entwickelt wurde. In klinischen Studien wurde es intravenös injiziert. Frühe Veröffentlichungen beschrieben es als partiellen Agonisten an der Glycin-Bindungsstelle des NMDA-Rezeptors, während spätere Quellen die Bindung an eine eigene Stelle des Rezeptorkomplexes und eine Verstärkung der NMDA-Rezeptoraktivität unabhängig von Glycin beschreiben; der genaue Mechanismus wird also je nach Quelle unterschiedlich dargestellt.

Was zeigt die Forschung?

Eine Phase-2-Proof-of-Concept-Studie bei Major Depression, die auf ein vorheriges Antidepressivum nicht angesprochen hatte, wurde veröffentlicht (Preskorn et al., J Psychiatr Pract 2015); das Abstract wurde hier nicht gelesen, doch Unternehmensmeldungen beschrieben rasche, anhaltende antidepressive Effekte bei guter Verträglichkeit und ohne ketaminartiges psychotomimetisches Signal. Eine Pressemitteilung des Unternehmens von 2014 zu einer Phase-2b-Studie berichtete von Effekten, die nach einer einzelnen intravenösen Gabe etwa eine Woche anhielten (nicht peer-reviewed). Das Phase-3-Programm scheiterte anschließend: Am 6. März 2019 gab Allergan bekannt, dass drei akute Phase-3-Studien als Zusatztherapie (RAP-MD-01, n=457; RAP-MD-02, n=638; RAP-MD-03, n=415) ihren primären Endpunkt nicht erreichten und dass ein Zwischenblick auf die Studie zur Rückfallprävention nahelegte, dass auch deren primärer Endpunkt verfehlt würde. Die Studienmedikation war ein einmal wöchentlich gegebener intravenöser Bolus zusätzlich zu einem oralen Antidepressivum, und Allergan gab an, sie sei gut verträglich gewesen. Eine Übersichtsarbeit von 2020 hält fest, dass GLYX-13 in großen Phase-3-Studien die primären und sekundären Endpunkte verfehlte. Die Humanevidenz für einen Nutzen ist in den größten Studien somit negativ.

Rechtlicher Status in der EU

Rapastinel ist in der EU und anderswo nicht als Arzneimittel zugelassen. Es ist eine nicht zugelassene Prüfsubstanz, deren Entwicklung nach dem Scheitern von Phase 3 im Jahr 2019 eingestellt wurde (Pressemitteilung von Allergan vom 6. März 2019; der Status der Einstellung beruht auf Sekundärquellen, der Zusammenfassung einer Arzneimitteldatenbank und Wikipedia, da die formale Einstellungsmitteilung nicht gefunden wurde). Es wurde keine EMA- oder nationale Zulassung gefunden, wobei nicht jedes Register der Mitgliedstaaten durchsucht wurde. Es wird auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht namentlich genannt, würde aber unter S0 (nicht zugelassene Substanzen) fallen, jederzeit verboten; dies ist eine Ableitung aus der Kategoriedefinition und keine namentliche Listung.