PeptideCompareRapastinel — guide de recherche UE.
Le rapastinel (GLYX-13) est un tétrapeptide amide synthétique développé comme candidat antidépresseur intraveineux à action rapide. Son programme de phase 3 a échoué en 2019, son développement aurait été arrêté (sources secondaires ; aucune annonce formelle trouvée) et il n'a jamais été approuvé nulle part.
Qu’est-ce que le rapastinel ?
Le rapastinel (Thr-Pro-Pro-Thr-NH2, aussi appelé GLYX-13 et BV-102) est un tétrapeptide amide synthétique développé par Naurex puis Allergan pour le trouble dépressif majeur. Il était administré par injection intraveineuse dans les essais cliniques. Les premières publications le décrivaient comme un agoniste partiel du site glycine du récepteur NMDA, tandis que des sources plus récentes décrivent une liaison à un site distinct du complexe récepteur et une augmentation de l'activité du récepteur NMDA indépendamment de la glycine ; son mécanisme exact est donc décrit différemment selon les sources.
Que montre la recherche ?
Un essai de preuve de concept de phase 2 dans la dépression majeure sans réponse à un antidépresseur antérieur a été publié (Preskorn et al., J Psychiatr Pract 2015) ; son résumé n'a pas été lu ici, mais des communications de l'entreprise décrivaient des effets antidépresseurs rapides et durables, avec une bonne tolérance et sans signal psychotomimétique de type kétamine. Un communiqué de l'entreprise de 2014 sur une étude de phase 2b rapportait des effets d'environ une semaine après une seule injection intraveineuse (non évalué par les pairs). Le programme de phase 3 a ensuite échoué : le 6 mars 2019, Allergan a annoncé que trois études aiguës de phase 3 en traitement adjuvant (RAP-MD-01, n=457 ; RAP-MD-02, n=638 ; RAP-MD-03, n=415) n'avaient pas atteint leur critère principal, et qu'un examen intermédiaire de l'étude de prévention des rechutes laissait penser que son critère principal ne serait pas atteint. Le médicament à l'étude était un bolus intraveineux hebdomadaire ajouté à un antidépresseur oral, et Allergan a indiqué qu'il était bien toléré. Une revue de 2020 indique que le GLYX-13 n'a atteint ni les critères principaux ni les critères secondaires dans de grands essais de phase 3. Les preuves humaines d'un bénéfice sont donc négatives dans les plus grands essais.
Statut juridique dans l’UE
Le rapastinel n'est pas autorisé comme médicament dans l'UE ni ailleurs. C'est une substance expérimentale non approuvée dont le développement a été arrêté après l'échec de la phase 3 en 2019 (communiqué d'Allergan du 6 mars 2019 ; le statut d'arrêt repose sur des sources secondaires, le résumé d'une base de données de médicaments et Wikipédia, l'annonce formelle d'arrêt n'ayant pas été trouvée). Aucune autorisation de mise sur le marché de l'EMA ou nationale n'a été trouvée, même si tous les registres des États membres n'ont pas été consultés. Il n'est pas nommé dans la Liste des interdictions 2026 de l'AMA, mais relèverait de S0 (substances non approuvées), interdites en permanence ; c'est une déduction à partir de la définition de la catégorie et non une inscription nominative.
Informations moléculaires
Pharmacocinétique
Puissance restante dans le temps
Chaque courbe correspond à une condition de stockage : elle part de 100 % et descend à mesure que la puissance diminue. Au-dessus de la ligne pointillée à 80 %, le matériel est considéré comme fiable — survolez pour les valeurs exactes.
⚠ Une estimation structurelle, dérivée de la longueur de chaîne, de la cyclisation et des résidus sensibles à l'oxydation, à la désamidation et à la lumière, par composé. À titre indicatif uniquement — non mesuré en laboratoire par lot.
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Références
- Annonce de l'entreprise sur l'échec des essais aigus de phase 3 (n=457, 638, 415), le résultat intermédiaire de la prévention des rechutes, le bolus intraveineux hebdomadaire et la déclaration sur la tolérance. Allergan plc. Allergan Announces Phase 3 Results for Rapastinel as an Adjunctive Treatment of Major Depressive Disorder (MDD). Press release, 6 March 2019. Source
- Essai de preuve de concept de phase 2 évalué par les pairs du GLYX-13 dans la dépression sans réponse à un antidépresseur antérieur (titre et revue confirmés via des listes de recherche ; résumé non lu). Preskorn S, et al. J Psychiatr Pract 2015. PubMed 25782764Source
- Revue indépendante indiquant que le GLYX-13 n'a atteint ni les critères principaux ni les critères secondaires dans de grands essais de phase 3. Kadriu B, Deng Z-D, Kraus C, Henter ID, Lisanby SH. J Clin Psychiatry 2020;81(4). Source
- Résultats de phase 2b rapportés par l'entreprise : bolus intraveineux, effet d'environ une semaine, aucun signal psychotomimétique (non évalué par les pairs). Naurex Inc. GLYX-13 demonstrates robust, sustained antidepressant effects and excellent tolerability in phase 2b study. Press release, 10 December 2014. Source
- Étude de pharmacologie de sécurité chez l'humain du rapastinel sur la performance de conduite simulée (titre et année confirmés uniquement via une liste de recherche). Su T, et al. Clin Transl Sci 2022. DOI
- Fiche produit d'un fournisseur donnant le nom formel, le CAS 117928-94-6, la formule, la masse formulaire 413,5 et la conservation à -20 C ; source non évaluée par les pairs. Cayman Chemical. GLYX 13 (rapastinel) product information. Source