FGL — guide de recherche UE.

Qu’est-ce que le FGL ?

Le FGL (EVYVVAENQQGKSKA) est un peptide linéaire issu du deuxième module de type fibronectine III de NCAM, la partie qui se lie au récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1). Il a été développé par le groupe de Berezin et Bock à l'Université de Copenhague. Il est présenté comme activant FGFR1 autrement que le FGF1 lui-même, ce qui est associé en culture cellulaire à la croissance des neurites, à la survie neuronale et à une fonction présynaptique renforcée. La littérature utilise aussi FGLL et FGLS, qui sont d'autres dérivés et non la même molécule. Le numéro CAS indiqué (499993-62-3) provient uniquement de fiches de fournisseurs et n'a pas été confirmé dans un registre, et il n'est pas confirmé qu'il se rapporte au 15-mère simple ; le poids moléculaire est calculé à partir de la séquence.

Que montre la recherche ?

Toutes les données vérifiables sur le FGL proviennent d'animaux ou de cultures cellulaires. Chez le rat, une injection dans les ventricules cérébraux juste après l'entraînement a été rapportée comme améliorant durablement la mémoire, avec davantage de synapses dans des cultures d'hippocampe (Cambon 2004) ; le FGL a été rapporté comme protégeant les neurones CA1 de l'hippocampe après ischémie in vitro et après ischémie globale chez le rat (Skibo 2005). Secher et al. (2006) ont rapporté un développement sensorimoteur précoce plus rapide chez les ratons et une mémoire sociale plus longue chez le rat adulte, le peptide restant détectable dans le sang et le LCR jusqu'à 5 heures ; aucune demi-vie d'élimination n'a été trouvée. Des modifications structurelles des synapses ont été rapportées chez des rats de 22 mois (Popov 2008), ainsi qu'une pathologie et un déficit cognitif induits par Abeta25-35 moindres (Klementiev 2007). Les seules données humaines concernent le dérivé FGLL : une étude de phase I chez 24 hommes en bonne santé (doses intranasales uniques) a rapporté une bonne tolérance, des événements indésirables chez 3 sujets sur 24 (13 %) et une Cmax de 0,52 et 1,38 ng/mL aux deux niveaux de dose les plus élevés (Anand 2007). Il n'existe aucune donnée d'efficacité chez des patients, et un article de Neurochem Res de 2008 sur les peptides mimétiques de NCAM et la morphologie des épines a été retiré.

Statut juridique dans l’UE

Aucune autorisation de mise sur le marché du FGL n'a été trouvée ; à notre connaissance, ce n'est donc pas un médicament autorisé dans l'UE. Le registre de l'EMA n'a pas été interrogé directement : cela signifie « rien trouvé » et non une confirmation formelle. Les dérivés FGLL et FGLs (Enkam Pharmaceuticals, Danemark) n'ont atteint que la phase I ; selon un rapport de projet CORDIS, l'étude de phase II prévue pour FGLs n'était pas terminée à la fin du projet NeuroFGL financé par l'UE (décembre 2014), faute de matière première. Le FGL n'est pas nommé dans la Liste des interdictions 2026 de l'AMA, mais la clause large S2.3 sur les modulateurs de facteurs de croissance existe ; cela n'a été lu que sur une copie nationale de la liste.