FGL — EU-onderzoeksgids.

Wat is FGL?

FGL (EVYVVAENQQGKSKA) is een lineair peptide uit de tweede fibronectine type III-module van NCAM, het deel dat fibroblastgroeifactorreceptor 1 (FGFR1) bindt. Het is ontwikkeld door de groep van Berezin en Bock aan de Universiteit van Kopenhagen. Voorgesteld wordt dat het FGFR1 anders activeert dan FGF1 zelf, wat in celkweken samenhangt met neurietuitgroei, neuronale overleving en een sterkere presynaptische functie. In de literatuur komen ook FGLL en FGLS voor; dat zijn andere derivaten en niet hetzelfde molecuul. Het getoonde CAS-nummer (499993-62-3) komt alleen van leverancierspagina's en is niet in een register bevestigd, en het is niet bevestigd dat het naar het gewone 15-meer verwijst; het molecuulgewicht is berekend uit de sequentie.

Wat toont het onderzoek?

Alle verifieerbare FGL-gegevens komen uit dieren of celkweken. Bij ratten werd na injectie in de hersenventrikels direct na de training een langdurige geheugenverbetering gemeld, met meer synapsen in hippocampuskweken (Cambon 2004), en FGL beschermde volgens de meldingen hippocampale CA1-neuronen na ischemie in vitro en na globale ischemie bij ratten (Skibo 2005). Secher et al. (2006) meldden een snellere vroege sensomotorische ontwikkeling bij rattenpups en een langer sociaal geheugen bij volwassen ratten; het peptide was tot 5 uur detecteerbaar in bloed en liquor, een eliminatiehalfwaardetijd werd niet gevonden. Structurele synapsveranderingen werden gemeld bij ratten van 22 maanden (Popov 2008), evenals minder Abeta25-35-geïnduceerde pathologie en cognitieve stoornis (Klementiev 2007). De enige humane gegevens betreffen het derivaat FGLL: een fase I-studie bij 24 gezonde mannen (enkelvoudige intranasale doses) meldde een goede verdraagbaarheid, bijwerkingen bij 3 van de 24 personen (13%) en een Cmax van 0,52 en 1,38 ng/mL bij de twee hogere dosisniveaus (Anand 2007). Er zijn geen werkzaamheidsgegevens bij patiënten, en een Neurochem Res-artikel uit 2008 over NCAM-mimetische peptiden en spinemorfologie werd ingetrokken.

Juridische status in de EU

Er is geen handelsvergunning voor FGL gevonden; voor zover vast te stellen is het dus geen toegelaten geneesmiddel in de EU. Het EMA-register is niet rechtstreeks doorzocht, dus dit betekent 'niets gevonden' en geen formele bevestiging. De derivaten FGLL en FGLs (Enkam Pharmaceuticals, Denemarken) kwamen niet verder dan fase I; volgens een CORDIS-projectverslag was de geplande fase II-studie van FGLs aan het einde van het door de EU gefinancierde project NeuroFGL (december 2014) niet afgerond wegens een tekort aan grondstof. FGL staat niet met naam op de WADA-verbodslijst 2026, maar er bestaat wel de brede clausule S2.3 over modulatoren van groeifactoren; dit is alleen op een nationale kopie van de lijst gelezen.