PeptideCompareFGL — EU-Forschungsleitfaden.
FGL ist ein synthetisches Peptid aus 15 Aminosäuren, das die FG-Schleife von NCAM (neural cell adhesion molecule) nachahmt. Es wurde nur an Tieren und Zellkulturen auf Synapsenbildung, Neuroprotektion und Gedächtnis untersucht; eine Studie mit dem 15-mer am Menschen wurde nicht gefunden.
Was ist FGL?
FGL (EVYVVAENQQGKSKA) ist ein lineares Peptid aus dem zweiten Fibronektin-Typ-III-Modul von NCAM, dem Abschnitt, der den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 (FGFR1) bindet. Es wurde von der Gruppe um Berezin und Bock an der Universität Kopenhagen entwickelt. Es soll FGFR1 anders aktivieren als FGF1 selbst, was in Zellkulturen mit Neuritenwachstum, neuronalem Überleben und stärkerer präsynaptischer Funktion in Verbindung gebracht wird. In der Literatur werden auch FGLL und FGLS verwendet; das sind andere Derivate und nicht dasselbe Molekül. Die angegebene CAS-Nummer (499993-62-3) stammt nur von Anbieterseiten und wurde in keinem Register bestätigt, und es ist nicht bestätigt, dass sie sich auf das reine 15-mer bezieht; das Molekulargewicht ist aus der Sequenz berechnet.
Was zeigt die Forschung?
Alle überprüfbaren FGL-Daten stammen aus Tieren oder Zellkulturen. Bei Ratten wurde nach einer Injektion in die Hirnventrikel unmittelbar nach dem Training eine anhaltende Gedächtnisverbesserung berichtet, mit mehr Synapsen in Hippocampus-Kulturen (Cambon 2004); FGL schützte laut Berichten hippocampale CA1-Neuronen nach Ischämie in vitro und nach globaler Ischämie bei Ratten (Skibo 2005). Secher et al. (2006) berichteten von einer schnelleren frühen sensomotorischen Entwicklung bei Rattenjungen und einem längeren sozialen Gedächtnis bei erwachsenen Ratten; das Peptid war bis zu 5 Stunden in Blut und Liquor nachweisbar, eine Eliminationshalbwertszeit wurde nicht gefunden. Strukturelle Synapsenveränderungen wurden bei 22 Monate alten Ratten berichtet (Popov 2008), ebenso weniger Abeta25-35-induzierte Pathologie und kognitive Beeinträchtigung (Klementiev 2007). Die einzigen Humandaten betreffen das Derivat FGLL: Eine Phase-I-Studie an 24 gesunden Männern (einmalige intranasale Gaben) berichtete von guter Verträglichkeit, unerwünschten Ereignissen bei 3 von 24 Personen (13 %) und einer Cmax von 0,52 und 1,38 ng/mL bei den zwei höheren Dosisstufen (Anand 2007). Wirksamkeitsdaten bei Patienten gibt es nicht, und eine Arbeit in Neurochem Res von 2008 zu NCAM-mimetischen Peptiden und Spine-Morphologie wurde zurückgezogen.
Rechtlicher Status in der EU
Für FGL wurde keine Zulassung gefunden; es ist daher nach dem, was sich feststellen ließ, in der EU kein zugelassenes Arzneimittel. Das EMA-Register wurde nicht direkt abgefragt, sodass dies 'nichts gefunden' bedeutet und keine formale Bestätigung ist. Die Derivate FGLL und FGLs (Enkam Pharmaceuticals, Dänemark) erreichten nur Phase I; laut einem CORDIS-Projektbericht wurde die geplante Phase-II-Studie zu FGLs bis zum Ende des EU-geförderten Projekts NeuroFGL (Dezember 2014) wegen Rohstoffmangels nicht abgeschlossen. FGL steht nicht namentlich auf der WADA-Verbotsliste 2026, es gibt jedoch die weit gefasste Klausel S2.3 zu Modulatoren von Wachstumsfaktoren; dies wurde nur an einer nationalen Kopie der Liste gelesen.
Molekulare Informationen
Pharmakokinetik
Verbleibende Wirkung über die Zeit
Jede Linie steht für eine Lagerbedingung: Sie beginnt bei 100 % und fällt, während Wirkung verloren geht. Oberhalb der gestrichelten 80-%-Linie gilt das Material als zuverlässig — für genaue Werte mit der Maus darüberfahren.
⚠ Pro Wirkstoff aus der Molekülstruktur modelliert — Kettenlänge, Zyklisierung, oxidations- und deamidierungsanfällige Reste sowie Lichtempfindlichkeit. Nur als Richtwert, nicht laborgemessen pro Charge.
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Referenzen
- FGL ist ein von NCAM abgeleitetes Peptid aus 15 Aminosäuren, das bei Ratten das Gedächtnis verbesserte und in Zellkultur die Synapsenbildung förderte. Cambon K, Hansen SM, Venero C, Herrero AI, Skibo G, Berezin V, Bock E, Sandi C. J Neurosci 2004;24(17):4197-4204. DOIPubMed 15115815
- Berichtet über Neuroprotektion durch FGL nach Ischämie in vitro und bei Ratten. Skibo GG, Lushnikova IV, Voronin KY, Dmitrieva O, Novikova T, Klementiev B, Vaudano E, Berezin VA, Bock E. Eur J Neurosci 2005;22(7):1589-1596. DOIPubMed 16197499
- FGL intranasal oder subkutan bei Ratten gegeben; bis zu 5 Stunden in Blut und Liquor nachweisbar (die einzigen gefundenen Expositionsdaten). Secher T, Novitskaia V, Berezin V, Bock E, Glenthoj B, Klementiev B. Neuroscience 2006;141(3):1289-1299. DOIPubMed 16784819
- Strukturelle Veränderungen von Synapsen und dendritischen Spines im Gyrus dentatus 22 Monate alter Ratten. Popov VI, Medvedev NI, Kraev IV, Gabbott PL, Davies HA, Lynch M, Cowley TR, Berezin V, Bock E, Stewart MG. Eur J Neurosci 2008;27(2):301-314. DOIPubMed 18215229
- Nennt die FGL-Sequenz EVYVVAENQQGKSKA und berichtet über weniger Abeta-induzierte Pathologie und kognitive Beeinträchtigung bei Ratten. Klementiev B, Novikova T, Novitskaya V, Walmod PS, Dmytriyeva O, Pakkenberg B, Berezin V, Bock E. Neuroscience 2007;145(1):209-224. PubMed 17223274Quelle
- Die einzigen gefundenen Humandaten: eine Phase-I-Studie mit dem Derivat FGLL (nicht dem reinen 15-mer) an 24 gesunden Männern nach einmaligen intranasalen Gaben. Anand R, Seiberling M, Kamtchoua T, Pokorny R. Clin Pharmacokinet 2007;46(4):351-358. DOIPubMed 17375985