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MONOGRAPH No. 118
NIVEAU DE PREUVEFort
TYPE
Amylin analogue
MW
3949.5 g/mol
CAS
151126-32-8
STATUT UE
Aucune autorisation UE trouvée · Statut US incertain
WADA
Non répertorié
PURETÉ MIN.
≥98% HPLC
⚖ GLP-1 & Poids

Pramlintide — guide de recherche UE.

La pramlintide est un analogue synthétique de l'amyline, l'hormone pancréatique qui ralentit la vidange gastrique et atténue le glucagon post-prandial — la même classe cible que le cagrilintide, mais arrivée en clinique des décennies plus tôt.

Dernière vérification:

Qu'est-ce que la pramlintide ?

La pramlintide imite l'amyline, une hormone co-sécrétée avec l'insuline que les cellules bêta libèrent après les repas. Elle ralentit la vidange gastrique, réduit la sécrétion de glucagon et augmente la satiété — complémentaire, plutôt que redondante, avec l'agonisme du GLP-1.

Statut et contexte de recherche

Approuvée aux États-Unis sous le nom de Symlin pour le diabète traité à l'insuline depuis 2005, la pramlintide est indiquée comme arrêtée dans certaines bases de données américaines de médicaments mais pas dans d'autres, et aucune autorisation de mise sur le marché dans l'UE n'a été trouvée. Son mécanisme éclaire directement les analogues de l'amyline plus récents et à action prolongée comme le cagrilintide et la petrelintide, désormais en essais de phase 3 sur l'obésité.

Statut juridique dans l'UE

Aucune autorisation de mise sur le marché dans l'UE n'a été trouvée ; le statut commercial aux États-Unis est rapporté de façon contradictoire. La pramlintide de qualité recherche est disponible auprès de fournisseurs RUO.

⚠ Le produit autorisé porte un avertissement encadré sur l'hypoglycémie sévère en cas d'utilisation avec l'insuline ; les flacons 'de recherche' des vendeurs ne sont pas ce produit.
✓ Pour l'analogue moderne et à action prolongée de l'amyline en développement actif, PeptideCompare suit le cagrilintide chez des fournisseurs européens de recherche avec documentation COA.
RÉSUMÉ DES PREUVES
FORT
Ajout à l'insuline prandiale : effet modeste sur l'HbA1c — Selon la notice américaine, trois essais de 6 mois contrôlés contre placebo dans le diabète de type 1 et deux dans le diabète de type 2 (environ 120 à 240 participants par bras) ont montré une baisse de l'HbA1c supérieure de 0,25-0,34 point de pourcentage à celle du placebo dans le type 1 et de 0,30-0,34 point dans le type 2. L'effet est modeste et ne concerne que des personnes déjà sous insuline prandiale.
FORT
Variation du poids sur un an — Dans un essai de 52 semaines contrôlé contre placebo chez 656 personnes atteintes de diabète de type 2 sous insuline, le poids a diminué de 1,4 kg avec le pramlintide contre une prise de 0,7 kg avec le placebo ; nausées et maux de tête étaient les principaux effets indésirables. Un essai d'un an dans le diabète de type 1 (479 participants) a rapporté une variation de poids de -0,4 kg contre +0,8 kg avec le placebo.
MODÉRÉ
Sécurité : hypoglycémie sévère avec l'insuline — La notice américaine comporte un avertissement encadré : l'utilisation avec l'insuline augmente le risque d'hypoglycémie sévère, surtout dans le diabète de type 1. Une revue du programme clinique cite les nausées et l'hypoglycémie comme principaux effets indésirables. Autorisé aux États-Unis en 2005 ; aucune autorisation de mise sur le marché dans l'UE n'a été trouvée.

Informations moléculaires

Formule moléculaire
C171H267N51O53S2
Poids moléculaire
3949.5 g/mol
Numéro CAS
151126-32-8

Pharmacocinétique

Demi-vie (t½)
≈ 48 min
Source: Notice professionnelle américaine de Symlin (FDA, révisée 02/2015), section 12.3 : demi-vie chez des personnes en bonne santé d'environ 48 minutes ; le graphique utilise 0,8 h
Il s'agit de la demi-vie du médicament autorisé, mesurée chez des personnes en bonne santé. Elle ne dit rien de la stabilité d'un produit non réglementé vendu comme pramlintide.

Puissance restante dans le temps

Chaque courbe correspond à une condition de stockage : elle part de 100 % et descend à mesure que la puissance diminue. Au-dessus de la ligne pointillée à 80 %, le matériel est considéré comme fiable — survolez pour les valeurs exactes.

Congélateur −20 °C
36+ mois
Stable · >95% activité
Réfrigérateur 4 °C
4-5 sem
En usage · après recon.
Ambiante 20 °C
5-6 jours
Éviter · perte accrue
Chaud 37 °C+
<1 jour
Critique · dégradation rapide

⚠ Modélisé par composé à partir de la structure moléculaire — longueur de chaîne, cyclisation, résidus sensibles à l'oxydation et à la désamidation, photosensibilité. À titre indicatif uniquement, non mesuré en laboratoire par lot.

Composés de la classe amyline chez les fournisseurs européens

Fournisseurs européens vérifiés COA · Mise à jour mensuelle

Références

  1. La notice officielle américaine (révisée en février 2015) : indication en complément de l'insuline prandiale, avertissement encadré sur l'hypoglycémie sévère, demi-vie d'environ 48 minutes chez des personnes en bonne santé, conservation (au réfrigérateur, sans congélation, à l'abri de la lumière) et résultats regroupés des essais de 6 mois. Il s'agit du produit autorisé, pas des flacons 'de recherche' des vendeurs. SYMLIN (pramlintide acetate) injection: US prescribing information. US Food and Drug Administration; revised February 2015. Source
  2. L'essai d'un an revu par les pairs dans le diabète de type 2 : 656 participants randomisés sous insuline, contrôlé contre placebo. Il montre une HbA1c et un poids plus bas avec le pramlintide, les nausées étant l'effet indésirable principal ; c'est une recherche liée au fabricant qui ne traite pas de critères comme les complications. Hollander PA, Levy P, Fineman MS, Maggs DG, Shen LZ, Strobel SA, Weyer C, Kolterman OG. Pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. Diabetes Care. 2003;26(3):784-790. DOIPubMed 12610038
  3. L'essai d'un an revu par les pairs dans le diabète de type 1. Le titre rapporte un meilleur contrôle glycémique et pondéral à long terme quand le pramlintide s'ajoute à l'insuline ; l'effet est faible et les chiffres de ce guide proviennent d'une revue ultérieure de l'essai. Ratner RE, Dickey R, Fineman M, Maggs DG, Shen L, Strobel SA, Weyer C, Kolterman OG. Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in Type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial. Diabet Med. 2004;21(11):1204-1212. DOIPubMed 15498087
  4. Une revue clinique d'essais de 4 à 52 semaines dans les diabètes de type 1 et de type 2. Elle confirme des baisses modestes de l'HbA1c et cite les nausées et l'hypoglycémie comme principaux effets indésirables ; c'est une source secondaire de l'époque de l'autorisation. Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R. Pramlintide in the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus. Clin Ther. 2005;27(10):1500-1512. DOIPubMed 16330288
  5. Une revue sur la physiologie de l'amyline et sur le pramlintide. Elle explique pourquoi la molécule a été conçue avec trois substitutions par la proline (l'amyline native est instable en solution) et résume les chiffres de l'essai d'un an dans le diabète de type 1 ; c'est une revue, pas un nouvel essai. Hoogwerf BJ, Doshi KB, Diab D. Pramlintide, the synthetic analogue of amylin: physiology, pathophysiology, and effects on glycemic control, body weight, and selected biomarkers of vascular risk. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(2):355-362. Source

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