Modafinil — guide de recherche UE.

Qu’est-ce que le modafinil ?

Le modafinil (2-[(diphénylméthyl)sulfinyl]acétamide) est un éveillant de synthèse, autorisé d'abord comme médicament sur ordonnance (Provigil aux États-Unis, Modiodal dans plusieurs pays de l'UE) pour traiter la somnolence excessive. Son mécanisme d'action exact n'est pas entièrement établi ; une inhibition du transporteur de la dopamine est couramment proposée, mais cela n'a pas été vérifié par rapport au texte du label. C'est un racémique des énantiomères R et S. Des fournisseurs de recherche le vendent en poudre en vrac, ce qui n'est pas équivalent à un médicament autorisé et soumis à un contrôle qualité.

Que montre la recherche ?

Dans l'étude multicentrique américaine sur le modafinil dans la narcolepsie (21 centres ; 271 patients randomisés dans deux bras actifs ou sous placebo pendant 9 semaines), le modafinil a amélioré les tests objectifs de vigilance (Multiple Sleep Latency Test, Maintenance of Wakefulness Test) et les scores de l'échelle de somnolence d'Epworth par rapport au placebo, sans effet défavorable sur le sommeil nocturne. Dans le trouble du sommeil lié au travail posté (Czeisler 2005 ; 209 patients ; 3 mois), l'amélioration clinique sur l'échelle Clinical Global Impression était de 74 % avec le modafinil contre 36 % avec le placebo, mais les auteurs ont noté une somnolence résiduelle. Une méta-analyse de 2016 portant sur 10 essais randomisés (1 466 participants) sur le modafinil ou l'armodafinil dans l'apnée obstructive du sommeil avec somnolence résiduelle a trouvé une amélioration de l'Epworth de 2,2 points (IC à 95 % 1,5-2,9) et un gain au Maintenance of Wakefulness Test d'environ 3 minutes (IC à 95 % 2,1-3,8) par rapport au placebo, avec davantage d'effets indésirables et d'arrêts pour effets indésirables. L'EMA a estimé en 2010-2011 que, dans les affections autres que la narcolepsie, le bénéfice ne l'emportait pas sur les risques pour la sécurité, et elle a signalé sa préoccupation quant à l'usage hors indication et récréatif pour améliorer les performances. Les données chez les personnes en bonne santé n'ont pas été examinées pour ce guide.

Statut juridique dans l’UE

Le modafinil est un médicament autorisé dans l'UE (prescription obligatoire confirmée pour la Belgique et le Royaume-Uni, autres États membres non vérifiés), mais uniquement par des procédures nationales (par exemple Modiodal, Provigil, Vigil, Modasomil et génériques), et non par une autorisation centrale de l'UE. À l'issue d'une saisine au titre de l'article 31, le comité de l'EMA a conclu en 2010 (avis initial du 22 juillet 2010 ; avis après réexamen du 18 novembre 2010) que le modafinil ne devait être utilisé que dans la narcolepsie, et la décision de la Commission européenne a suivi le 27 janvier 2011. L'apnée obstructive du sommeil, le trouble du sommeil lié au travail posté et l'hypersomnie idiopathique ont été retirés des indications ; le RCP harmonisé l'indique chez l'adulte pour la somnolence excessive associée à la narcolepsie avec ou sans cataplexie. Aux États-Unis, c'est une substance contrôlée de l'annexe IV (Schedule IV) ; le statut de stupéfiant ou de substance contrôlée dans les États membres de l'UE n'a pas été vérifié pour ce guide. La poudre de modafinil en vrac vendue par des fournisseurs de recherche n'a pas d'autorisation de mise sur le marché, et le modafinil figure comme interdit (S6.A, stimulants non spécifiés) dans des reproductions de la liste des interdictions 2026 de l'AMA ; l'original de l'AMA n'était pas accessible et la distinction en compétition / toute l'année n'a pas été revérifiée (les stimulants ne sont normalement interdits qu'en compétition).