Modafinil — EU-Forschungsleitfaden.

Was ist Modafinil?

Modafinil (2-[(Diphenylmethyl)sulfinyl]acetamid) ist ein synthetisches wachheitsförderndes Mittel, das zuerst als verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Provigil in den USA, Modiodal in mehreren EU-Ländern) zur Behandlung übermäßiger Schläfrigkeit zugelassen wurde. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt; häufig wird eine Hemmung des Dopamintransporters angenommen, dies wurde jedoch nicht am Text der Fachinformation überprüft. Es ist ein Racemat aus R- und S-Enantiomer. Forschungshändler verkaufen es als Bulkpulver, was nicht dasselbe ist wie ein zugelassenes, qualitätskontrolliertes Arzneimittel.

Was zeigt die Forschung?

In der US-amerikanischen multizentrischen Modafinil-Narkolepsie-Studie (21 Zentren; 271 Patienten, randomisiert auf zwei Wirkstoffarme oder Placebo über 9 Wochen) verbesserte Modafinil objektive Wachheitstests (Multiple Sleep Latency Test, Maintenance of Wakefulness Test) und Werte der Epworth Sleepiness Scale gegenüber Placebo, ohne den Nachtschlaf negativ zu beeinflussen. Bei der Schichtarbeiter-Schlafstörung (Czeisler 2005; 209 Patienten; 3 Monate) lag die klinische Besserung auf der Clinical-Global-Impression-Skala bei 74 % unter Modafinil gegenüber 36 % unter Placebo, wobei die Autoren eine verbleibende Schläfrigkeit anmerkten. Eine Metaanalyse von 2016 mit 10 randomisierten Studien (1.466 Teilnehmer) zu Modafinil oder Armodafinil bei obstruktiver Schlafapnoe mit Restschläfrigkeit ergab eine Epworth-Verbesserung um 2,2 Punkte (95-%-KI 1,5-2,9) und einen Zugewinn im Maintenance of Wakefulness Test von etwa 3 Minuten (95-%-KI 2,1-3,8) gegenüber Placebo, mit mehr Nebenwirkungen und mehr Abbrüchen wegen Nebenwirkungen. Die EMA befand 2010-2011, dass bei anderen Erkrankungen als Narkolepsie der Nutzen die Sicherheitsrisiken nicht überwiege, und äußerte Bedenken wegen Off-Label- und Freizeitgebrauchs zur Leistungssteigerung. Evidenz bei Gesunden wurde für diesen Leitfaden nicht geprüft.

Rechtlicher Status in der EU

Modafinil ist in der EU ein zugelassenes Arzneimittel (Verschreibungspflicht für Belgien und das Vereinigte Königreich bestätigt, andere Mitgliedstaaten nicht geprüft), jedoch nur über nationale Verfahren (zum Beispiel Modiodal, Provigil, Vigil, Modasomil und Generika), nicht über eine zentrale EU-Zulassung. Nach einem Verfahren nach Artikel 31 kam der EMA-Ausschuss 2010 zu dem Schluss (erste Stellungnahme 22. Juli 2010; Stellungnahme nach erneuter Prüfung 18. November 2010), dass Modafinil nur bei Narkolepsie angewendet werden sollte; die Entscheidung der Europäischen Kommission folgte am 27. Januar 2011. Obstruktive Schlafapnoe, Schichtarbeiter-Schlafstörung und idiopathische Hypersomnie wurden als Indikationen gestrichen; die harmonisierte Fachinformation nennt es bei Erwachsenen für übermäßige Schläfrigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie. In den USA ist es ein kontrollierter Stoff der Schedule IV; der nationale Betäubungsmittelstatus in den EU-Mitgliedstaaten wurde für diesen Leitfaden nicht überprüft. Modafinil-Bulkpulver von Forschungshändlern besitzt keine Zulassung, und Modafinil ist in Wiedergaben der WADA-Verbotsliste 2026 als verboten (S6.A, nicht spezifizierte Stimulanzien) aufgeführt; das WADA-Original war nicht zugänglich, und ob das Verbot nur im Wettkampf oder ganzjährig gilt, wurde nicht erneut geprüft (Stimulanzien sind normalerweise nur im Wettkampf verboten).