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MONOGRAPH No. 124
NIVEAU DE PREUVEFort
TYPE
GLP-1 agonist (Fc-fusion protein)
MW
~59.6 kDa (fusion protein)
CAS
923950-08-7
STATUT UE
Approuvé EMA (Trulicity)
WADA
Non interdit
PURETÉ MIN.
≥98% HPLC
⚖ GLP-1 & Poids

Dulaglutide — guide de recherche UE.

Le dulaglutide (Trulicity) est un agoniste hebdomadaire du récepteur GLP-1 fusionné à un fragment d'anticorps modifié (région Fc), ce qui prolonge sa demi-vie à environ cinq jours sans nécessiter de chaîne latérale d'acide gras comme le sémaglutide.

Dernière vérification:

Qu'est-ce que le dulaglutide ?

Structurellement, le dulaglutide relie un peptide GLP-1 modifié à un fragment Fc d'IgG4, formant une grande protéine de fusion plutôt qu'un petit peptide conjugué à un acide gras. Cela lui confère une longue demi-vie via la même voie de recyclage que les anticorps.

Que montre la recherche ?

L'essai de résultats cardiovasculaires REWIND (2019) a montré un bénéfice cardiovasculaire du dulaglutide par rapport au placebo dans le diabète de type 2, et il reste largement prescrit. L'effet de perte de poids est plus modeste que celui du sémaglutide ou du tirzépatide à tolérance équivalente, reflétant son développement initialement axé sur le diabète.

Statut juridique dans l'UE

Médicament sur ordonnance approuvé par l'EMA (Trulicity) pour le diabète de type 2.

⚠ Approuvé pour la prise en charge du diabète de type 2, pas comme thérapie principale de perte de poids — la perte de poids est un effet secondaire.
✓ Pour les composés GLP-1 dédiés à la gestion du poids, PeptideCompare suit le sémaglutide et le tirzépatide chez des fournisseurs européens de recherche avec documentation COA.
RÉSUMÉ DES PREUVES
FORT
Issues cardiovasculaires dans le diabète de type 2 (REWIND) — Dans un essai en double aveugle contrôlé contre placebo chez 9 901 adultes atteints de diabète de type 2, avec un suivi médian de 5,4 ans, le critère composite associant infarctus du myocarde non fatal, AVC non fatal ou décès cardiovasculaire est survenu chez 12,0 % des participants sous dulaglutide contre 13,4 % sous placebo (HR 0,88, IC à 95 % 0,79-0,99). Des effets indésirables digestifs ont été rapportés par 47,4 % contre 34,1 %. L'essai était financé par le fabricant.
FORT
Contrôle glycémique face au liraglutide (AWARD-6) — Dans un essai de phase 3 ouvert de 26 semaines chez 599 adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine, l'HbA1c a baissé de 1,42 % avec le dulaglutide et de 1,36 % avec le liraglutide (différence -0,06 %, IC à 95 % -0,19 à 0,07), ce qui satisfait le critère de non-infériorité. Les arrêts pour effets indésirables concernaient 6 % des participants dans les deux groupes.
MODÉRÉ
Effet sur le poids (secondaire et modeste) — Les informations produit de l'UE font état d'une perte de poids durable dans les essais, allant de -0,35 kg à -2,90 kg par rapport à l'inclusion. L'indication européenne est le diabète de type 2 ; le dulaglutide n'est pas autorisé dans l'UE comme médicament de la gestion du poids.

Informations moléculaires

Poids moléculaire
~59.6 kDa (fusion protein)
Numéro CAS
923950-08-7

Pharmacocinétique

Demi-vie (t½)
≈ 5 jours
Source: Résumé des caractéristiques du produit Trulicity dans l'UE (EMA), section 5.2 : demi-vie d'élimination d'environ 5 jours ; le graphique utilise 120 h
Il s'agit de la demi-vie du médicament autorisé chez l'être humain. Elle ne dit rien de la stabilité d'un produit non réglementé vendu comme dulaglutide.

Puissance restante dans le temps

Chaque courbe correspond à une condition de stockage : elle part de 100 % et descend à mesure que la puissance diminue. Au-dessus de la ligne pointillée à 80 %, le matériel est considéré comme fiable — survolez pour les valeurs exactes.

Congélateur −20 °C
36+ mois
Stable · >95% activité
Réfrigérateur 4 °C
4-6 mois
En usage · après recon.
Ambiante 20 °C
2-3 sem
Limité · perte modérée
Chaud 37 °C+
<1 jour
Critique · dégradation rapide

⚠ Modélisé par composé à partir de la structure moléculaire — longueur de chaîne, cyclisation, résidus sensibles à l'oxydation et à la désamidation, photosensibilité. À titre indicatif uniquement, non mesuré en laboratoire par lot.

Composés GLP-1 chez les fournisseurs européens

Fournisseurs européens vérifiés COA · Mise à jour mensuelle

Références

  1. Le compte rendu revu par les pairs de REWIND : 9 901 adultes atteints de diabète de type 2, 5,4 ans en médiane, contrôlé contre placebo. Il montre une réduction modeste des événements cardiovasculaires majeurs et davantage d'effets indésirables digestifs ; l'essai est financé par le fabricant et concerne le médicament autorisé, pas les flacons 'de recherche' des vendeurs. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Rydén L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, et al.; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. DOIPubMed 31189511
  2. L'essai AWARD-6 revu par les pairs, comparaison directe avec le liraglutide : 599 adultes, 26 semaines, ouvert. Il appuie la non-infériorité sur l'HbA1c ; il ne dit rien d'un traitement de l'excès de poids ni des résultats à long terme. Dungan KM, Tofé Povedano S, Forst T, González González JG, Atisso C, Sealls W, Fahrbach JL. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. DOIPubMed 25018121
  3. Le résumé officiel des caractéristiques du produit dans l'UE : indication, demi-vie d'élimination (environ 5 jours), conservation (au réfrigérateur, dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière), données de poids et conception de REWIND. Il décrit le produit autorisé, ce que n'est pas le matériel de recherche des vendeurs. European Medicines Agency. Trulicity (dulaglutide): EPAR product information (summary of product characteristics). Source
  4. L'aperçu grand public de l'EMA : indication dans le diabète de type 2 dès 10 ans, autorisation de mise sur le marché valable dans toute l'UE depuis le 21 novembre 2014, et nausées, vomissements et diarrhée comme effets indésirables les plus fréquents. European Medicines Agency. Trulicity (dulaglutide): EPAR medicine overview. Source

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